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薄膜聚合物微電極陣列(MEA)以其卓越的機(jī)械順應(yīng)性為高分辨率神經(jīng)記錄提供了便利。然而,密集的電極和互連器件以及超薄聚合物封裝/基底層會(huì)產(chǎn)生不可忽略的串?dāng)_,從而嚴(yán)重干擾神經(jīng)信號(hào)的記錄。由于缺乏對(duì)神經(jīng)電極陣列串?dāng)_的標(biāo)準(zhǔn)化表征或建模,迄今為止,人們對(duì)聚合物MEA中的串?dāng)_仍然知之甚少。在這項(xiàng)工作中,通過(guò)實(shí)驗(yàn)測(cè)量了兩個(gè)相鄰聚合物微電極之間的串?dāng)_,并使用等效電路建立了模型。重要的是,這項(xiàng)研究展示了一個(gè)雙孔測(cè)量平臺(tái),并在真正隔離受害通道和精確控制其接地條件的情況下,系統(tǒng)地描述了聚合物微電極串?dāng)_的特征。通過(guò)詳細(xì)的電路建模,提出了一個(gè)簡(jiǎn)單的統(tǒng)一方程來(lái)計(jì)算不同環(huán)境下的串?dāng)_。此外,還進(jìn)一步進(jìn)行了有限元分析(FEA)分析,以探討在更大尺度的聚合物電極線中的串?dāng)_問(wèn)題。除了使神經(jīng)電極陣列串?dāng)_表征標(biāo)準(zhǔn)化之外,這項(xiàng)研究不僅揭示了聚合物MEA中的串?dāng)_與各種關(guān)鍵器件參數(shù)的關(guān)系,還為設(shè)計(jì)用于高質(zhì)量神經(jīng)信號(hào)記錄的薄聚合物MEA提供了一般指導(dǎo)原則。
薄膜聚合物微電極陣列(MEA)是神經(jīng)科學(xué)和神經(jīng)工程領(lǐng)域日益重要的設(shè)備,它能通過(guò)與軟組織更具機(jī)械順應(yīng)性的基底測(cè)量神經(jīng)元活動(dòng)。例如,的研究人員最近開(kāi)發(fā)出了帶有數(shù)千個(gè)電極的柔性電極“線”,可植入大腦并針對(duì)特定腦區(qū)進(jìn)行信號(hào)記錄。對(duì)聚合物MEA的持續(xù)研究,包括更高的電極密度、更多的通道數(shù)量、更優(yōu)化的封裝/基底層和器件占地面積,對(duì)于實(shí)現(xiàn)所需的性能,如空間分辨率、信號(hào)質(zhì)量、信息吞吐量和長(zhǎng)期生物相容性至關(guān)重要。然而,在按比例放大的MEA中,密集排列、數(shù)量不斷增加的微電極和互連器件會(huì)導(dǎo)致信號(hào)串?dāng)_,從而對(duì)信號(hào)記錄造成嚴(yán)重干擾。據(jù)報(bào)道,在基于硅(Si)的最新神經(jīng)探針設(shè)計(jì)中,串?dāng)_系數(shù)從0.006%到8%不等,而大于1%的串?dāng)_在神經(jīng)信號(hào)記錄中被認(rèn)為是不可忽略的。由于聚合物材料的絕緣性能有限,而且需要較薄的封裝/基底層來(lái)實(shí)現(xiàn)機(jī)械順應(yīng)性,因此聚合物MEA的情況可能更糟。雖然已有關(guān)于硅基神經(jīng)器件串?dāng)_的研究,但很少有關(guān)于聚合物MEA串?dāng)_的報(bào)道。此外,迄今為止,不同的器件參數(shù)如何影響聚合物MEA中的串?dāng)_現(xiàn)象在很大程度上仍是未知數(shù)。
文獻(xiàn)中采用了不同的方法來(lái)分析硅探針中的串?dāng)_。多項(xiàng)研究開(kāi)發(fā)了兩個(gè)平行金屬跡線的等效電路,用于分析硅探針中的串?dāng)_]。在這些電路模型中,可以通過(guò)考慮記錄路徑中涉及的不同阻抗(如電極阻抗、放大器輸入阻抗、跡線分流阻抗以及最重要的跡線間耦合阻抗)來(lái)對(duì)串?dāng)_進(jìn)行理論建模。這些阻抗可通過(guò)實(shí)驗(yàn)測(cè)量得出串?dāng)_。串?dāng)_也可以通過(guò)實(shí)驗(yàn)量化,方法是將電信號(hào)輸入一個(gè)通道,并從相鄰?fù)ǖ肋M(jìn)行記錄。然而,由于缺乏局部微尺度信號(hào)發(fā)生器(相當(dāng)于神經(jīng)元的工作臺(tái)測(cè)試),從真實(shí)設(shè)備或測(cè)試結(jié)構(gòu)中測(cè)量準(zhǔn)確的串?dāng)_值并驗(yàn)證串?dāng)_電路建模的準(zhǔn)確性一直是個(gè)挑戰(zhàn)。此外,不同的研究對(duì)不同個(gè)體環(huán)境(如空氣或鹽溶液)中的串?dāng)_進(jìn)行了量化。但是,之前的研究都沒(méi)有考慮到串?dāng)_會(huì)受到不同電極接地條件的影響,也沒(méi)有將這一因素納入建模和表征中,從而更準(zhǔn)確地預(yù)測(cè)體內(nèi)串?dāng)_。具體來(lái)說(shuō),在真實(shí)的體內(nèi)環(huán)境中,受害電極不會(huì)像典型的硅探針研究那樣接地或被絕緣體包裹,因?yàn)樗鼈円惨涗浬窠?jīng)元信號(hào)。一般來(lái)說(shuō),無(wú)論神經(jīng)電極陣列的類型如何,都沒(méi)有對(duì)其串?dāng)_進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化表征或建模。
在這項(xiàng)工作中,我們通過(guò)交叉研究新近獲得的理論和實(shí)驗(yàn)結(jié)果,全面研究了Kapton細(xì)線中相鄰微電極之間的串?dāng)_。首先,我們利用一種新穎的兩孔三環(huán)境裝置,系統(tǒng)地測(cè)量了兩個(gè)柔性微電極之間的串?dāng)_,同時(shí)將受害通道與來(lái)自兩個(gè)孔的信號(hào)輸入真正隔離開(kāi)來(lái),并將其作為不同互連距離、不同厚度的SU8封裝層以及受害通道所處的不同接地條件(即干燥、浮動(dòng)潮濕和潮濕且具有不同分流阻抗)的函數(shù)。然后,我們?cè)诮y(tǒng)一的框架下,利用電極及其互連器件之間的耦合阻抗,通過(guò)等效電路建立了串?dāng)_模型,并通過(guò)雙孔設(shè)置和三種不同環(huán)境下的實(shí)驗(yàn)串?dāng)_結(jié)果的頻率依賴性進(jìn)一步驗(yàn)證了這一點(diǎn)。我們進(jìn)一步利用有限元分析(FEA)模擬電極及其互連器件之間的耦合阻抗,并預(yù)測(cè)了在體內(nèi)設(shè)置的更大比例聚合物MEA中,串?dāng)_與關(guān)鍵器件參數(shù)的函數(shù)關(guān)系。這項(xiàng)研究不僅規(guī)范了一般MEA的串?dāng)_評(píng)估,還特別揭示了聚合物MEA中的串?dāng)_與各種重要設(shè)備參數(shù)的關(guān)系,為高質(zhì)量神經(jīng)接口的聚合物MEA設(shè)計(jì)提供了指導(dǎo)。